Właściwości hamujące wzrost endoteliny-1 w komórkach Ito ludzkiego miofibroblastycznego wątroby. Szlak, w którym pośredniczy receptor endoteliny B.

Komórki Ito odgrywają kluczową rolę w rozwoju zwłóknienia wątroby związanego z przewlekłymi chorobami wątroby. Podczas tego procesu komórki Ito nabywają miofibroblastyczne cechy, proliferują i syntetyzują składniki włóknienia. Biorąc pod uwagę zgłoszone mitogenne właściwości endoteliny-1 (ET-1), zbadaliśmy jej wpływ na proliferację ludzkich komórek Ito w ich fenotypie miofibroblastycznym. Zarówno miejsca wiązania receptora ET A (ETA: 20%) jak i receptora ET B (ETB: 80%) zidentyfikowano, stosując selektywny antagonista ETA, BQ 123 i selektywny agonista ETB, sarafotoksyna S6C (SRTX-C). ET-1 nie stymulował proliferacji miofibroblastycznych komórek Ito. Przeciwnie, ET-1 hamował przez 60% syntezę DNA i proliferację komórek stymulowanych ludzką surowicą lub płytkowym czynnikiem wzrostu -BB (PDGF-BB). PD 142893, nieselektywny antagonista ETA / ETB całkowicie stępił ten efekt. SRTX-C był tak silny jak ET-1, podczas gdy BQ 123 nie wpływał na indukowane przez ET-1 hamowanie wzrostu. Analiza pośrednich etapów prowadzących do hamowania wzrostu przez ET-1 ujawniła, że aktywacja aktywowanej mitogenem kinazy białkowej przez surowicę lub PDGF-BB była zmniejszona o 50% w obecności SRTX-C. W komórkach stymulowanych surowicą, SRTX-C zmniejszał ekspresję mRNA c-jun o 50%, podczas gdy ekspresja c-fos lub krox 24 mRNA nie ulegała zmianie. Wnioskujemy, że wiązanie ET-1 z receptorami ETB powoduje silne hamowanie wzrostu ludzkich miofibroblastycznych komórek Ito, co sugeruje, że peptyd ten mógłby odgrywać kluczową rolę w negatywnej kontroli fibrogenezy wątroby. Nasze wyniki wskazują również, że oprócz dobrze znanych efektów promitogennych, ET-1 może również wywierać ujemną kontrolę wzrostu na określonych komórkach.
[więcej w: cladosporium objawy alergii, citrosept działanie, rak rdzeniasty ]