Transport antybiotyków beta-laktamowych w błonie granicznej szczotki nerek. Determinanty ich powinowactwa do oligopeptydu / symportera H +.

Celem tego badania było ustalenie, czy antybiotyki beta-laktamowe (cefalosporyny i penicyliny) są substratami dla oligopeptydu / symporteru nerkowego nerki, a jeśli tak, to czy system transportu dyskryminuje liczne antybiotyki beta-laktamowe. Zastosowano gliceryloglutaminę [3H], [3H] cefaleksynę i [3H] -ampicylinę jako sondy do transportu odpowiednio oligopeptydów, cefalosporyn i penicylin w pęcherzykach błony nerkowej szczotki. Spośród antybiotyków beta-laktamowych stwierdzono, że tylko te z grupą alfa-aminową w ugrupowaniu fenyloacetamido wchodzą w interakcje z symporterem oligopeptyd / H +. Aminocefalosporyny wykazywały wysokie powinowactwo (KiS ogólnie <250 mikroM), podczas gdy aminopenicyliny wykazywały niskie powinowactwa (Ki 0,78-3.03 mM). Te różnice w powinowactwach wydają się być konsekwencją cech konformacyjnych substratów, zwłaszcza sterycznej lokalizacji grupy karboksylowej. Powinowactwo aminolaktamów do symportera oligopeptyd / H + było ponadto związane z hydrofobowością łańcuchów fenyloglicylowych i podstawników przyłączonych do pierścienia tiazolidyny i dihydrotiazyny. W ostrym kontraście z wychwytywaniem [3H] glicyloglutaminy i [3H] cefaleksyny, pobór [3H] ampicyliny nie był zależny od gradientu pH i był hamowany przez różne antybiotyki beta-laktamowe, niezależnie od tego, czy zawierały one alfa-aminę, czy też nie. Grupa. Nasze dane sugerują, że: (a) transport aminocefalosporyn jest w dużej mierze zależny od oligopeptydu / H + symportera, na który silnie wpływa struktura substratu; oraz (b) penicyliny są transportowane przez inny system, który jest mniej dyskryminujący w stosunku do struktury substratu.
[więcej w: pasma śluzu w moczu, citrosept działanie, nerwiak mortona leczenie ]