Pacjent z dwoma mięsakami Ewinga z wyraźnymi transkryptami EWS Fusion

Członkowie rodziny nowotworów Ewinga charakteryzują się rearanżacjami obejmującymi gen EWS na chromosomie 22q12 i partnerami fuzyjnymi z rodziny onkogenów ETS, najczęściej FLI1 na chromosomie 11q24 (częstotliwość, 85 procent) lub ERG na chromosomie 21q22 (10 procent) .1 -3 Do tej pory uważa się, że jedna konkretna rearanżacja jest specyficzna dla każdego danego guza Ewinga i że podczas postępu nie występuje przesunięcie molekularne. Opisujemy pacjenta, u którego rozwinęły się dwa oddzielne guzy Ewinga z wyraźnymi translokacjami EWS.
Ryc. 1. Ryc. 1. Molekularna heterogenność w próbkach dwóch guzów Ewinga od pojedynczego pacjenta. Panel A pokazuje mięsaka Ewinga z atlasu (hematoksylina i eozyna, x 200); wykryto transkrypt fuzyjny EWS / ERG (ścieżki 3 i 4), ale transkrypt fuzyjny EWS / FLI1 nie był (ścieżki i 2). Panel B pokazuje mięsaka Ewinga kości ramiennej od tego samego pacjenta (hematoksylina i eozyna, x 200); Wykryto EWS / FLI1 (ścieżki 5 i 6), ale EWS / ERG nie było (ścieżki 7 i 8).
14-letnia dziewczynka bez rodzinnej historii raka została skierowana na leczenie mięsaka Ewingowskiego z atopowym CD99 (MIC2) z rozszerzeniem w lewą przestrzeń przygardłową. Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) przeprowadzona na RNA wyekstrahowanym z tkanki zatopionej w parafinie doprowadziła do identyfikacji chimerycznego transkryptu fuzyjnego EWS / ERG charakterystycznego dla translokacji t (21; 22) (q22; q21) (rysunek 1A). Leczenie polegające na zabiegach chirurgicznych, radioterapii i leczeniu polichemioterapią doprowadziło do całkowitej remisji trwającej 56 miesięcy.
Następnie, w rutynowym badaniu kości, wykryto zwiększony wychwyt znacznika w prawym bliższym ramieniu. Dalsze obrazowanie potwierdziło obecność guza kości. Wykonano biopsję zmiany; podobnie jak uszkodzenie w atlecie, stwierdzono, że jest to mięsak Ewinga z dodatnim CD99. Ku naszemu zaskoczeniu, RT-PCR RNA wyekstrahowanego z nieutrwalonej tkanki, a także z tkanki zatopionej w parafinie i sekwencjonowanie transkryptów ujawniło translokację EWS / FLI1 typu 5 (Figura 1B). Aby wykluczyć błędy laboratoryjne, analizę molekularną próbek obu nowotworów powtórzono na przechowywanej tkance i potwierdzono obecność dwóch różnych transkryptów fuzyjnych EWS. Analiza mikrosatelitarna potwierdziła, że próbki rzeczywiście pochodziły od tego samego pacjenta.
Nie zdajemy sobie sprawy z wcześniejszych doniesień o takiej heterogeniczności molekularnej w próbach nowotworu Ewinga u jednego pacjenta. Ponieważ guzy Ewinga nie są związane z poprzednią terapią przeciwnowotworową lub znanymi zespołami podatności na raka, drugi pierwotny mięsak Ewinga mógł rozwinąć się przez zwykły zbieg okoliczności. Biorąc pod uwagę rzadkość choroby, wyjaśnienie to wydaje się mało prawdopodobne. Inną, bardziej intrygującą hipotezą jest to, że translokacje EWS nie są pierwszym krokiem w ewolucji mięsaków Ewinga, ale raczej poprzedzone są jeszcze nieokreślonymi predysponującymi molekularnymi zdarzeniami, niewykrywanymi przez współczesne analizy cytogenetyczne. Porównywalne analizy molekularne pierwotnych mięsaków Ewinga i ich pozornych przerzutowych kostnych odpowiedników są uzasadnione i mogą prowadzić do dalszego wglądu w patogenezę tego rzadkiego raka.
Stefan S Dr med. Bielack.
Michael Paulussen, MD, Ph.D.
Uniwersytecki Szpital Dziecięcy, 48129 Muenster, Niemcy
[email protected] de
Gabriele Köhler, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki, 48129 Muenster, Niemcy
3 Referencje1. Delattre O, Zucman J, Melot T, i in. Rodzina nowotworów Ewing – podgrupa drobnokomórkowych guzów zdefiniowanych przez specyficzne transkrypty chimeryczne. N Engl J Med 1994; 331: 294-299
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. de Alava E, Gerald WL. Biologia molekularna nowotworu Ewinga / prymitywna rodzina guza neuroektodermalnego. J Clin Oncol 2000; 18: 204-213
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kovar H. Ewing biologia nowotworów: perspektywy innowacyjnych podejść terapeutycznych. Adv Exp Med Biol 2003; 532: 27-37
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(9)
[więcej w: amiodaron, sklerodermia, Corsodyl ]
[patrz też: ablacja endometrium, gonartroza, nerwiak mortona ]