Nieprawidłowości metaboliczne w mięśniach szkieletowych pacjentów otrzymujących terapię zydowudynową obserwowaną metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu magnetycznego 31P.

Pacjenci otrzymujący długotrwałą terapię zydowudyną (AZT) doświadczają zmęczenia i osłabienia mięśni przypisywanego indukowanemu przez AZT toksycznemu działaniu mitochondriów w mięśniach szkieletowych. Aby ustalić, czy nieprawidłowości kliniczno-patologiczne u tych pacjentów odpowiadają zaburzeniom metabolizmu energii mięśniowej, użyliśmy spektroskopii magnetycznego rezonansu magnetycznego 31P do śledzenia fosforylowanych metabolitów podczas ćwiczeń. Przebadaliśmy 19 zdrowych ochotników, 6 pacjentów HIV-dodatnich nigdy nie leczonych AZT i 9 pacjentów HIV-dodatnich, którzy byli leczeni AZT przez średni okres 33 miesięcy (zakres 12-48 miesięcy) i mieli potwierdzoną biopsją AZT-a miopatia z nieprawidłowymi mitochondriami. Zmiany w fosfokreatynie, ATP i wewnątrzkomórkowym pH mięśnia brzuchatego łydki obserwowano podczas stopniowego protokołu ćwiczeń w stanie stacjonarnym, a po odstawieniu ćwiczeń następowało odzyskiwanie fosfokreatyny. Stwierdziliśmy, że stopniowane ćwiczenia w stanie stacjonarnym powodowały większe obniżenie poziomów fosfokreatyny mięśniowej u pacjentów leczonych AZT, w porównaniu z pacjentami zakażonymi HIV, którzy nie byli leczeni AZT lub zwykłymi kontrolami. Nie zaobserwowano różnic w wpływie stanu stacjonarnego na poziom fosfokreatyny mięśniowej między grupą kontrolną a pacjentami zakażonymi HIV, którzy nie byli leczeni AZT. Wyniki sugerują, że wpływ AZT na metabolizm energii mięśni jest znaczny i podobny do efektu obserwowanego u pacjentów ze znanymi mitopatiami. Przy zastosowaniu dobrze znanego modelu kontroli metabolizmu mitochondrialnego obserwowane różnice poziomów fosfokreatyny w stanie stacjonarnym podczas wysiłku sugerują, że leczenie AZT zmniejsza maksymalną wydajność pracy i maksymalną szybkość syntezy ATP w mięśniach.
[podobne: nerwiak mortona, zespół sapho, citrosept działanie ]