Modulacja peptydazą wazoaktywnego peptydowego rozluźnienia płucnego peptydu w płucach świnki morskiej z perfuzją tchawicy.

Wpływ inhibitorów enzymów na indukowane wazoaktywnym peptydem (VIP) obniżenie ciśnienia otwarcia w drogach oddechowych (PaO) i odzyskiwanie immunoreaktywności typu VIP (VIP-LI) badano w izolowanych, przepłukanych płucach świnki morskiej. W nieobecności inhibitorów, VIP 0.38 (95% CI 0.33-0.54) nmol / kg zwierzęcia, spowodowało 50% zmniejszenie PaO i 33% dawki nmola / kg VIP odzyskano jako nietknięty VIP. W obecności dwóch kombinacji inhibitorów enzymów, SCH 32615 (S, 10 microM) i aprotynina (A, jednostki inhibitora 500 tyrpsyny [TIU] / kg) lub S i inhibitor trypsyny soi (T, 500 TIU / kg), VIP powodowały znacznie większy spadek PaO i większe ilości VIP odzyskano ze ścieków płucnych (oba P <0,001). Dodanie kaptoprilu (3 mikroM), leupeptyny (4 mikroM) lub bestatyny (1 mikroM) nie doprowadziło do dalszego zwiększenia odprężenia płucnego lub odzyskania VIP-LI. Po podaniu pojedynczo, A, T i S nie zwiększyły efektów ani odzyskania VIP. Skuteczność S (swoisty inhibitor obojętnej endopeptydazy [NEP]) oraz A i T (inhibitory proteazy serynowej) w związku z tym sugeruje, że NEP i co najmniej jedna proteaza serynowa są pierwszorzędowymi modulatorami aktywności VIP w płucu świnki morskiej. Staraliśmy się potwierdzić to odkrycie przez scharakteryzowanie dominujących miejsc aminokwasowych, w których VIP jest hydrolizowany w płucach. Gdy [mono (125I) jodo-TyrlO] VIP zaoferowano płuco, w obecności i przy braku aktywnych inhibitorów, odzyskano produkty cięcia zgodne z aktywnością NEP i enzymem tryptycznym. Dane te wykazują, że NEP i peptydaza o profilu inhibitora i wzorze rozszczepienia kompatybilnym z enzymem tryptycznym inaktywują VIP w fizjologicznie konkurencyjny sposób.
[patrz też: pasma śluzu w moczu, gonartroza, nerwiak mortona leczenie ]