Lp (a) Lipoproteina, choroba naczyniowa i śmiertelność u osób w podeszłym wieku

Ariyo i in. (Wydanie 27 listopada) pokazuje, że Lp (a) lipoproteina jest ważnym czynnikiem ryzyka udaru i śmierci u starszych mężczyzn. Jednak lipoproteina Lp (a) nie okazała się predykcyjna w chorobie wieńcowej, co jest zaskakujące w przypadku czynnika ryzyka miażdżycowego i prozakrzepowego. Jednym z wyjaśnień może być to, że pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca zostali wykluczeni z badania.
Ryc. 1. Ryc. 1. Standardowe skorygowane wskaźniki szans (i 95 procentowych przedziałów ufności) dla Lp (a) Lipoproteina jako predyktor śmierci z dowolnej przyczyny i śmierci z przyczyn sercowych u pacjentów bez cukrzycy w wieku 65 lat lub starszych. Zastosowaliśmy odwrotne podejście, włączając tylko pacjentów z udowodnioną angiograficznie chorobą wieńcową. W naszej serii 451 pacjentów bez cukrzycy, lipoproteiny Lp (a) okazały się niezależnie przewidywać zarówno ogólną śmierć, jak i śmierć z przyczyn sercowych. W podgrupie 201 pacjentów w wieku powyżej 65 lat lipoproteina Lp (a) była istotnym predyktorem zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (iloraz szans 1,86 [95-procentowy przedział ufności, 1,20 do 2,88], P = 0,005) i zgonu z przyczyn sercowych (iloraz szans, 1,98 [95-procentowy przedział ufności, 1,04 do 3,79]; P = 0,039) w tak krótkim okresie obserwacji, jak 2,3 roku (ryc. 1). Do ważnych danych przedstawionych przez Ariyo i in. dlatego możemy dodać, że lipoproteina Lp (a) u pacjentów w podeszłym wieku z chorobą wieńcową jest niezależnym czynnikiem prognostycznym śmierci spowodowanej przyczynami sercowymi i śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
Christoph H. Saely, MD
Thomas Marte, MD
Heinz Drexel, MD
Vorarlberg Institute for Vascular Investigation and Treatment, 6800 Feldkirch, Austria
[email protected] at
Odniesienie1. Ariyo AA, Thach C, Tracy R. Lp (a) lipoproteiny, choroby naczyniowe i śmiertelność u osób starszych. N Engl J Med 2003; 349: 2108-2115
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu Ariyo i wsp. Poziom lipoproteiny Lp (a) w surowicy przewiduje śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, zgon z powodu chorób układu krążenia i udar u starszych mężczyzn, ale nie u kobiet. Możliwym wyjaśnieniem tej rozbieżności jest to, że poziom lipoprotein Lp (a) w surowicy może nie być wystarczający do pełnego scharakteryzowania ryzyka sercowo-naczyniowego związanego z Lp (a) lipoproteiną. W badaniu pacjentów poddawanych dializie fenotyp apolipoproteiny (a) o małej masie cząsteczkowej, ale nie poziom lipoproteiny Lp (a), wiązał się z ryzykiem zgonu.1 Małe izoformy apolipoproteiny (a) również były predyktorem zaawansowanych zmian miażdżycowych w badaniu populacyjnym.2 Wykazano, że małe izoformy apolipoproteiny (a) wiążą się silniej z fibryną niż większe izoformy3; w związku z tym rozmiar izoformy apolipoproteiny (a), oprócz poziomu lipoproteiny Lp (a), może odgrywać rolę w chorobie sercowo-naczyniowej. Podczas badania wyników związanych z lipoproteinami Lp (a), należy również zmierzyć izoformy apolipoproteiny (a), ponieważ różne fenotypy apolipoproteiny (a) mogą powodować heterogenne efekty, nawet w obecności podobnych poziomów lipoprotein Lp (a) w surowicy.
Csaba P. Kovesdy, MD
Salem Veterans Affairs Medical Center, Salem, VA 24153
csaba. [email protected] va.gov
3 Referencje1 Longenecker JC, Klag MJ, Marcovina SM, i in. Mała wielkość apolipoproteiny (a) przewiduje śmiertelność w schyłkowej niewydolności nerek: badanie CHOICE. Circulation 2002; 106: 2812-2818
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kronenberg F, Kronenberg MF, Kiechl S, i in. Rola fenotypu lipoproteiny (a) i apolipoproteiny (a) w aterogenezie: wyniki prospektywne z badania Bruneck. Circulation 1999; 100: 1154-1160
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hervio L, Girard-Globa A, Durlach V, Angle-Cano E. Antyfibrynolityczne działanie lipoproteiny (a) u osobników heterozygotycznych jest modulowane przez względne stężenie każdej z izoform apolipoproteiny (a) i ich powinowactwo do fibryny. Eur J Clin Invest 1996; 26: 411-417
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W wynikach zgodnych z tymi, które przedstawiamy, dr Saely i współpracownicy stwierdzili, że Lp (a) lipoproteina wśród osób starszych stanowi niezależny czynnik ryzyka chorób naczyniowych i śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wykluczyliśmy z analizy uczestników mających ustalone choroby naczyniowe (w tym chorobę wieńcową) w celu zbadania zdolności predykcyjnej Lp (a) lipoproteiny u zdrowych osób. Nie przeprowadziliśmy analizy powtarzających się zdarzeń lub zdarzeń u osób z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową.
Ze względu na genetykę Lp (a) lipoproteiny, profil wytwarzanych cytokin zapalnych lub oba poziomy Lp (a) lipoprotein zmieniają się w stanach chorobowych1,2 i mogą się zwiększać po zdarzeniach sercowych.24 Biorąc pod uwagę tę złożoność, pacjenci z koronarograficznie potwierdzonym wieńcem choroba może mieć podwyższony poziom lipoprotein Lp (a) w wyniku rozległej choroby wieńcowej lub niedawnego zdarzenia sercowego. Na podstawie danych przedstawionych przez dr. Saely ego i współpracowników trudno jest ocenić związek czasowy między poziomem lipoprotein Lp (a) a rozwojem choroby wieńcowej. Potrzebne są badania prospektywne, takie jak nasze, aby ocenić czasową zależność pomiędzy ekspozycją a wynikiem po ekspozycji. Chociaż ich badania i nasze różnią się pod względem projektowania badań i populacji, to uspokaja to, że wśród osób starszych z rozpoznaną chorobą wieńcową, odkryli, że poziom lipoprotein Lp (a) był konsekwentnie i pozytywnie związany ze śmiercią z przyczyn sercowych i śmierci ze wszystkich przyczyny.
Dziękujemy dr. Kovesdy za jego uwagi i zgadzamy się, że badania nad izoformami lipoprotein Lp (a) mogą okazać się przydatne. Niestety, kiedy wykonywaliśmy nasze testy, analiza izoform nie była łatwo dostępna. Patogenny wpływ lipoprotein Lp (a) jest złożony i wieloczynnikowy. Na przykład, dowiedzieliśmy się, że mylące może być przypisywanie swojej aterogenności wyłącznie wiązaniu fibryny, ponieważ enzymatycznie odszczepione fragmenty lipoproteiny Lp (a) wiążą się obecnie z białkami macierzy. Wykazano, że inny składnik lipoprotein Lp (a) – małej, gęstej lipoproteiny o małej gęstości – jest niezależnym czynnikiem ryzyka choroby wieńcowej.3
Co więcej, dr Kovesdy cytuje badanie4, które odkryło, że małe izoformy apolipoproteiny (a), ale nie poziom lipoprotein Lp (a), przewidują śmierć. Badanie przeprowadzono wśród pacjentów poddawanych dializie, a stosunek tej grupy do zdrowych starszych osób w podeszłym wieku jest niepewny Co więcej, ci sami autorzy opisali również dane z tej samej kohorty, które wskazują na związek pomiędzy poziomem lipoprotein Lp (a) a chorobą wieńcową.5.
Oczywiście, patobiologia lipoproteiny Lp (a) jest skomplikowana. W swoim towarzyszącym artykule z Perspektywy dr Scanu6 szcze
[podobne: bisoprolol, ambrisentan, flexagen ]
[hasła pokrewne: rak rdzeniasty, guz pancoasta objawy, pierwotna obustronna gonartroza ]