Hamowanie funkcji ludzkich leukocytów polimorfojądrowych za pomocą 2-cykloheksen-1-onu. Rola glutationu w aktywacji komórek.

2-cykloheksen-1-on i maleinian dietylu swoiście obniżają poziomy zredukowanego glutationu (GSH) w ludzkich leukocytach wielojądrzastych (PMN) poprzez bezpośrednią koniugację i przez interakcję z układem s-transferazy glutationowej. Korzystając z tych dwóch nietoksycznych odczynników, zbadaliśmy wpływ obniżonych poziomów GSH na pięć parametrów aktywacji PMN: generowanie nadtlenku, uwalnianie enzymów lizosomu lizozymu i beta-glukuronidazy oraz wzrost napływu Na + i Ca2 +. Gdy PMN poddawany wstępnej obróbce za pomocą 2-cykloheksen-1-onu lub maleinianu dietylu inkubowano z formylo-metionylo-leucylo-fenyloalaniną (FMLP) lub fragmentem proteolitycznym piątej składowej błony dopełniacza, C5a, środki, które oddziałują z receptorami błony powierzchniowej, wzrastają. we wszystkich pięciu parametrach hamowano w sposób zależny od dawki. W przypadku wytwarzania O-2 i uwalniania enzymu lizosomalnego ID50 dla 2-CHX-1 wynosiło 40-90 mikrometrów, co odpowiada 30- 50% spadkowi wewnątrzkomórkowego GHS. Przeciwnie stymulacja PMN potraktowanego kationem dwuwartościowym jonoforem A23187 lub kwasem 5-hydroksyeikosatetraenowym była znacznie mniej wrażliwa na depresję GSH; ID50 dla 2-cykloheksen-1-onu wynosi mM lub więcej, co odpowiada zmniejszeniu GSH o 80-90%. Wpływ obniżonego GSH nie był skutkiem zmniejszonego wiązania FMLP z receptorami powierzchniowymi, ponieważ badania wiązania [3H] -FMLP wykazały dwu- do trzykrotny wzrost liczby dostępnych miejsc wiązania. Dane te wskazują, że prawidłowe poziomy GSH są niezbędne do transdukcji sygnału aktywacji z zewnątrz do wnętrza PMN, ale po rozpoczęciu sekwencji aktywacji zachodzi normalnie pomimo znacznie obniżonego wewnątrzkomórkowego GSH.
[podobne: guz pancoasta objawy, pasma śluzu w moczu, skrzydlik w oku ]