Biosynteza kwasu Chenodeoxycholic w człowieku: STEREOSPECYFICZNE WĘGLOWODORY ŁAŃCUCHOWE 5-CHOLESTANE-3 , 7 -DIOL

Stereospecyficzne hydroksylowanie łańcucha bocznego 5 -cholestan-3 -7 -diolu badano w mitochondrialnych i mikrosomalnych frakcjach ludzkiej wątroby. Inkubacja 5 -cholestan-3 , 7 -diolu dała hydroksylację przy C-12, C-24, C-25 i C-26. Hydroksylacjom w C-24 i C-26 towarzyszyło wprowadzenie dodatkowych asymetrycznych atomów węgla odpowiednio w C-24 i C-25, co doprowadziło do powstania dwóch odrębnych par diastereoizomerów, mianowicie 5a -cholestan-3y, 7 (3, 24-triole (24R i 24S) i 5 (3 -cholestan-3 [, 7, 26-triole (25R i 25S). Opracowano czuły i odtwarzalny test radioaktywny do mierzenia tworzenia różnych biosyntetycznych 5 (3-cholestanotrioli. Optymalne warunki testowe dla ludzkich systemów mitochondrialnych i mikrosomalnych zostały wstępnie ustalone. Stwierdzono, że frakcja mitochondrialna w przeważającej mierze katalizuje 26-hydroksylację 5 (3 -cholestan-3, 7, 3-diolu z wytworzeniem diastereoizomeru 25R 5 -cholestan-3 , 7 i, 26-triolu jako główny produkt. Z drugiej strony w frakcji mikrosomalnej hydroksylowanie 25 było bardziej wydajne niż 26-hydroksylowanie i stanowiło 6,4% całości hydroksylacji. Mikrosomy katalizowały tworzenie zarówno diastereoizomerów 5 (3 -cholestan-3 [3, 7a, 26-trioli (odpowiednio 25R i 25S, 4,2 i 1,6%). Eksperymenty te sugerują, że początkowy etap degradacji łańcucha bocznego steroidu podczas biosyntezy kwasu chenodeoksycholowego u człowieka jest mediowany przez mitochondria i obejmuje tworzenie diastereoizomeru 25R z 5a -cholestan-3P, 7p, 26-triol. Rola mikrosomalnych 25- i 26-hydroksylowanych związków pośrednich wymaga dalszych badań.
[przypisy: bóle brzucha icd 10, guz pancoasta objawy, liczne pasma śluzu w moczu przyczyny ]