Antagonista receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny BIBN 4096 BS do ostrego leczenia migreny

Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) może odgrywać rolę w migrenie. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że antagonista receptora CGRP może być skuteczny w leczeniu napadów migreny. Metody
W międzynarodowym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu klinicznym BIBN 4096 BS, wysoce swoistego i silnego niepeptydowego antagonisty receptora CGRP, 126 pacjentów z migreną otrzymało jedno z następujących: placebo lub 0,25, 0,5, 1, 2,5, 5 lub 10 mg BIBN 4096 BS dożylnie przez okres 10 minut. Do minimalizacji liczby pacjentów narażonych na leczenie zastosowano sekwencyjno-sekwencyjny projekt adaptacyjno-terapeutyczny.
Wyniki
Wybrano dawkę 2,5 mg, z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 66 procent, w porównaniu z 27 procentami dla placebo (P = 0,001). Grupa BIBN 4096 BS jako całość miała wskaźnik odpowiedzi 60 procent. Istotną przewagę nad placebo obserwowano również w odniesieniu do większości drugorzędowych punktów końcowych: stopa bez bólu po 2 godzinach; wskaźnik utrzymującej się reakcji w okresie 24 godzin; częstość nawrotów bólu głowy; poprawa mdłości, światłowstręt, fonofobia i zdolność czynnościowa; i czas na znaczącą ulgę. Efekt był widoczny po 30 minutach i zwiększał się w ciągu następnych kilku godzin. Ogólna częstość zdarzeń niepożądanych wynosiła 25 procent po dawce 2,5 mg leku i 20 procent w grupie BIBN 4096 BS jako całości, w porównaniu z 12 procentami w przypadku placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym była parestezja. Nie było poważnych zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Antagonista CGRP BIBN 4096 BS był skuteczny w leczeniu ostrych napadów migreny.
Wprowadzenie
Migrena należy do najczęstszych zaburzeń, z roczną częstością występowania 12%. 1,2 Według Global Burden of Disease Study pod auspicjami Światowej Organizacji Zdrowia, migrena jest jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności.3 Chociaż dostępność tryptanów – selektywnych agonistów receptorów serotoninowych (5-hydroksytryptaminy [5-HT]), które aktywują receptory 5-HT1B i 5-HT1D (5-HT1B / 1D) – znacznie poprawiła ostre leczenie migreny, wielu pacjentów nie mają odpowiedzi na tryptany, całkowita ulga w bólu jest wyjątkiem, a nie regułą, a ich właściwości zwężające naczynia powodują niepokój zarówno wśród lekarzy, jak i pacjentów. Dlatego potrzebne są nowe podejścia do zarządzania migreną.4
Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) jest jednym z wielu neuropeptydów znajdujących się w neuronach czuciowych człowieka trójdzielnego. Występuje zarówno w okołopochodnych nerwach naczyniowych, jak iw zwojach nerwu trójdzielnego.5 CGRP jest silnym rozszerzaczem naczyń mózgowych i twardych, 6 i bierze udział w oponowym zapaleniu opon. [7] Czaszkowe poziomy CGRP są podwyższone u pacjentów z migreną, 8 i infuzja CGRP może wywołać atak migreny9. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że antagoniści CGRP mogą być skuteczni w leczeniu ostrej migreny.
BIBN 4096 BS jest niepeptydowym antagonistą receptora CGRP o wyjątkowo wysokim powinowactwie i swoistości wobec ludzkiego receptora CGRP10. Rozległe eksperymenty na zwierzętach, badania in vitro na ludzkich tętnicach czaszkowych oraz badania na ludziach wykazały, że silnie blokuje on efekt CGRP.11 BIBN 4096 BS jest pierwszym antagonistą CGRP dostępnym do badań klinicznych
[więcej w: buprenorfina, klimakterium, noni ]
[hasła pokrewne: cladosporium objawy alergii, bóle brzucha icd 10, nerwiak mortona leczenie ]