Na etapie planowania wykorzystano symulacje komputerowe do oszacowania niezbędnej mocy statystycznej i wielkości próby do próby. Wynikowa próba wynosiła od 130 do 150 pacjentów. Próbę zaprojektowano tak, aby miała moc statystyczną 80 procent, pod warunkiem, że co najmniej jedna z dawek BIBN 4096 BS dawała odpowiedź 60 procent lub więcej, a odsetek odpowiedzi w grupie placebo wynosił 30 procent. Ze względu na nieodłączne odchylenie od projektu zaobserwowanych współczynników odpowiedzi (w szczególności na możliwość przeszacowania odpowiedzi na wybraną dawkę), rzeczywisty współczynnik błędu typu I musiał zostać oszacowany na podstawie symulacji; poziom błędu nie przekracza nominalnego poziomu 2,5 procent, gdy wskaźniki odpowiedzi w grupie placebo wynoszą 40 procent lub mniej. Ze względu na niestratifikowaną naturę randomizacji i niewielki rozmiar większości grup dawek w drugorzędowych analizach statystycznych wykorzystano jedynie metody opisowe. Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna pacjentów. Przebadaliśmy 380 pacjentów, a 127 zaprezentowano podczas ostrego napadu migreny i poddano randomizacji. Jeden ze 127 pacjentów nie otrzymał próbnego leku. Analiza skuteczności opiera się zatem na wszystkich 126 leczonych pacjentach. Charakterystykę demograficzną pacjentów podsumowano w tabeli 1. Wszyscy pacjenci byli biali.
Pierwotny punkt końcowy
Rysunek 1. Ryc. 1. Współczynniki odpowiedzi ogółem dla każdej dawki testowanej BIBN 4096 BS oraz dla placebo wśród pacjentów z umiarkowanym lub silnym bólem głowy na linii podstawowej. Odpowiedź zdefiniowano jako brak bólu głowy lub obecność łagodnego bólu głowy w dwie godziny po leczeniu. Pokazano liczbę pacjentów w każdej grupie.
Rycina 2. Rycina 2. Częstotliwość odpowiedzi według czasu po rozpoczęciu wlewu. Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź w dwie godziny po leczeniu. Proces up-down i down, kierowany przez odsetek pacjentów z odpowiedzią w poprzedniej grupie, doprowadził do wyboru dawki 2,5 mg BIBN 4096 BS. Szybkość odpowiedzi na tę dawkę wynosiła 66 procent (21 z 32 pacjentów), a szybkość odpowiedzi na placebo wynosiła 27 procent (11 z 41 pacjentów, p = 0,001) (Figura 1). Wpływ innych dawek pokazano na rycinie 1. Różnica w odsetku odpowiedzi między grupą BIBN 4096 BS jako całością a grupą placebo była widoczna po 30 minutach (Figura 2).
Dodatkowe punkty końcowe
Tabela 2. Tabela 2. Stopy bez bólu głowy według czasu po rozpoczęciu wlewu. Stawki bez bólu są podane w Tabeli 2. Czas trwania ataku w czasie leczenia nie różnił się istotnie pomiędzy tymi, którzy mieli odpowiedź, a tymi, którzy nie mieli odpowiedzi. Nudności, światłowstręt, fonofobia i sprawność funkcjonalna uległy poprawie równolegle ze stopniem odpowiedzi na leczenie. Częstość nawrotów wynosiła 19% wśród pacjentów, którzy otrzymali dawkę 2,5 mg i 20% wśród całej grupy BIBN 4096 BS, w porównaniu z 46% wśród pacjentów otrzymujących placebo. Częstość stosowania leku ratunkowego była mniejsza u pacjentów, którzy otrzymali BIBN 4096 BS niż u osób otrzymujących placebo.
Tolerancja i bezpieczeństwo
Tabela 3
[hasła pokrewne: buprenorfina, sklerodermia, monoderma ]
[więcej w: czerniak gałki ocznej, nefropatia toczniowa, trojglicerydy norma ]
