W tym kontekście zaplanowaliśmy badanie dowodowe koncepcji, wykorzystujące podwójnie ślepą próbę, randomizowaną, kontrolowaną placebo. Podstawowymi celami była ocena skuteczności tego nowego leczenia oraz dostarczenie wstępnych danych na temat jego bezpieczeństwa i tolerancji. Metody
Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej. Proces został zatwierdzony przez wszystkie komisje etyczne uczestniczących krajów, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę. Badanie przeprowadzono w 16 ośrodkach w Danii, Niemczech, Holandii i Wielkiej Brytanii od lutego do grudnia 1999 r. Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora w porozumieniu z badaczami. Zarządzanie danymi i ich analiza zostały wykonane przez sponsora iw pełni przekazane badaczom. Artykuł został napisany głównie przez dwóch autorów akademickich, a wszyscy inni przyczynili się do tego.
Pacjenci
Pacjenci, którzy spełniali wszystkie poniższe kryteria, zostali zakwalifikowani do rejestracji: otrzymali diagnozę migreny (z aurą lub bez aury) zgodnie z kryteriami International Headache Society12 przynajmniej rok przed naborem, wiek na początku migren ponad 50 lat, obecny wiek od 18 do 65 lat, historia od jednej do sześciu miga na miesiąc w ciągu poprzednich sześciu miesięcy oraz zdolność do wyrażania pisemnej świadomej zgody. Wykluczono pacjentów z ciężkimi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, nadużywaniem jakichkolwiek leków lub częstymi niemigrenowymi bólami głowy.
Projekt badania
Wybrano projekt adaptacyjno-adaptacyjny do sekwencjonowania grupowego w celu osiągnięcia celów badania z porównywalnie małą liczbą pacjentów, a zwłaszcza w celu zminimalizowania ekspozycji pacjentów na nieskuteczne dawki. Celem tej sekwencyjnej procedury jest identyfikacja najniższej dawki leku, która jest lepsza od placebo (minimalna skuteczna dawka), o czym świadczy szybkość odpowiedzi wynosząca co najmniej 60 procent. Projekt badania oparty jest na sekwencyjnych metodach grupowych do tymczasowej analizy trwającego badania 13, a do zbadania skuteczności szeregu dawek stosuje się tak zwane projekty adaptacyjnych przydziałów up-down-down. Projekt ten został wcześniej użyty w badaniu potencjalnych metod leczenia ostrej migreny15
Grupę sześciu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej migreną leczono, przy czym czterech pacjentów losowo przydzielono do otrzymywania jednej dawki BIBN 4096 BS i dwóch pacjentów otrzymujących placebo. Przy zastosowaniu dawki BIBN 4096 BS wynoszącej 1,0 mg jako linii podstawowej dawkę dla każdej następnej grupy określono na podstawie odpowiedzi obserwowanej w poprzedniej grupie. Dawka w następnej grupie uległa zmniejszeniu, jeśli u co najmniej trzech z czterech pacjentów w grupie BIBN 4096 BS wystąpiła odpowiedź; w przeciwnym razie zwiększono dawkę. Przy najwyższej lub najniższej dawce zmieniono regułę, aby uniknąć leczenia poza zakresem docelowym. Jeżeli wyniki dla poprzedniej szóstki pacjentów nie były dostępne w celu ustalenia dawki stosowanej w następnej grupie, zastosowano następną niższą dawkę. Ten proces wznoszenia i opuszczania miał zostać zakończony, gdy jedna z dawek spełniała kryteria wyboru: dawka była testowana w co najmniej pięciu grupach, a odpowiedź była obserwowana w co najmniej czterech grupach wśród co najmniej trzech z czterech pacjentów. w każdej grupie, która otrzymała BIBN 4096 BS
[więcej w: hurtownia portfeli, ceftriakson, noni ]
[patrz też: rak rdzeniasty, guz pancoasta objawy, pierwotna obustronna gonartroza ]
