Antagonista receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny BIBN 4096 BS do ostrego leczenia migreny ad 5

Najczęstsze zdarzenia niepożądane w ciągu 15 godzin po infuzji. Ogólna częstość zdarzeń niepożądanych wynosiła 20% w grupie BIBN 4096 BS jako całości i 12% w grupie placebo. W grupie otrzymującej 2,5 mg BIBN 4096 BS, 25 procent pacjentów miało co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Stawki w grupie mg były podobne. Najczęstsze działania niepożądane przedstawiono w Tabeli 3. Parestezje były stosunkowo częste, ale były łagodne. Wszystkie inne zdarzenia wystąpiły tylko u pojedynczych pacjentów. Żaden z pacjentów nie miał nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które można by zaklasyfikować jako zdarzenia niepożądane. Dyskusja
Stwierdziliśmy, że niepeptydowy antagonista receptora CGRP BIBN 4096 BS jest skuteczny w leczeniu napadów migreny do sześciu godzin po ataku. Udało nam się również dobrze oszacować zakres dawek, które można ocenić w przyszłych badaniach klinicznych, minimalizując jednocześnie narażenie pacjentów na placebo.
CGRP jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, szczególnie w krążeniu mózgowym.5 Izolowane tętnice tętnicze człowieka są około 10 razy tak wrażliwe na CGRP, jak tętnice środkowe i 20 razy bardziej wrażliwe niż tętnice podskórne.19 CGRP jest obecny w okołonaczyniowych nerwach trójdzielnych, które dostarczają tętnice ropne, tętnice oponowe, 20 i zewnętrzne powierzchowne tętnice czepne.21 Stymulacja zwoju trójdzielnego u ludzi i kotów22 oraz elektryczna stymulacja nadrzędnej zatoki strzałkowej u zwierząt23, 24, indukują uwalnianie CGRP do krążenia czaszki. Podczas spontanicznych ataków migreny poziom CGRP wzrasta we krwi z zewnętrznej żyły szyjnej, która drenuje przedział zewnątrzczaszkowy.8,25 Infuzja dożylna CGRP wywoływała migrenopodobne bóle głowy u 8 z 10 pacjentów z migreną w wywiadzie, oraz u 3 z 10 pacjentów ten ból głowy spełniał kryteria migrenowe bez aury opracowane przez Międzynarodowe Towarzystwo Bólu Głowy.9 Sumatryptan, skuteczne ostre leczenie antymigrenem26 klasy agonistów receptora serotoninowego 5-HT1B / 1D, 27 normalizuje podwyższony poziom CGRP jako to kończy atak migreny, 25 obserwacja zgodna z klinicznym efektem BIBN 4096 BS, który obserwowaliśmy. Zatem CGRP może odgrywać rolę zarówno w inicjowaniu, jak i pośredniczeniu w atakach migreny.
BIBN 4096 BS blokuje dylatację naczyń krwionośnych twarzy wywołaną przez czynnik trójdzielny w rozszerzeniu wywołanym przez marmozet10 i CGRP zarówno ludzkich, jak i bydlęcych naczyń mózgowych.11 Podobnie, tryptany mogą blokować oponowe rozszerzenie naczyń krwionośnych, 28 reakcję obejmującą CGRP7 i tlenek azotu. zastosowana mikroionoforeza wykazała, że BIBN 4096 BS blokuje aktywność w trójdzielnym zespole kota, który jest indukowany przez CGRP, L-glutaminian lub stymulację najwyższej strzałkowej zatoki30. Efekt ten jest dzielony z pochodnymi sporyszu i tryptanami. 31 U ludzi BIBN 4096 BS powodowało jedynie niewielkie zdarzenia niepożądane32 i nie wykazywało działania ściągającego na środkową mózgową, promieniową lub powierzchowną tętnicę skroniową lub na regionalny mózgowy przepływ krwi, ciśnienie krwi lub tętno.33,34 Przeciwstawiało się pozamózgowemu wpływowi infuzji CGRP u ludzi .33 BIBN 4096 BS nie wykazuje aktywności zwężania naczyń w kilku modelach zwierzęcych lub w badaniach na ludziach i jest to pierwszy lek specyficzny dla migreny, który nie jest av asokonstrictor.
Szybkość odpowiedzi na ból w dwie godziny po leczeniu – główny punkt końcowy badania – była istotnie wyższa po wlewie BIBN 4096 BS niż po wlewie placebo
[przypisy: czerniak guzkowaty, diltiazem, belimumab ]
[więcej w: czerniak guzkowaty, citrosept działanie, skrzydlik w oku ]