Analiza genetyczna pokrewnej rodzinnej hipobetalipoproteinemii. Dowody na obecność dwóch oddzielnych defektów genów: jednego związanego z nieprawidłowym genem apolipoproteiny B, apolipoproteiny B-37; a drugi związany z niskim stężeniem apo w osoczu

W 1979 r. Steinberg wraz z kolegami rozpoznał wyjątkową krewną z hipokaliemią lipoproteinemią normotriglicerydemiczną (1979. J. Clin, Invest 64: 292-301). Podjęliśmy intensywną ponowną analizę tego pokolenia i zbadaliśmy 41 członków rodziny w trzech pokoleniach. W tej rodzinie dokumentujemy obecność dwóch odrębnych alleli apo B związanych z niskimi stężeniami apolipoproteiny (apo) B i cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) w osoczu krwi i śledzimy dziedziczenie tych dwóch alleli w trzech pokoleniach. Jeden z alleli spowodował wytworzenie nieprawidłowego, okrojonego gatunku apo B, apo B-37. Inny allel apo B był związany ze zmniejszonymi stężeniami w osoczu normalnego genu apo B, apo B-100. HJB, proband i dwoje jego rodzeństwa cierpiało na nienormalne allele apo B i dlatego były heterozygotami związanymi z rodzinną hipobetalipoproteinemią. Ich średni poziom cholesterolu LDL wynosił 6 +/- 9 mg / dl. Wszystkie potomstwo trzech złożonych heterozygot miało hypobetalipoproteinemię, a każda z nich miała dowody tylko jednego z nieprawidłowych alleli apo B. W całym pokoleniu zidentyfikowaliśmy sześć heterozygot dla rodzinnej hipobetalipoproteinemii, które miały tylko nienormalny allel apo B-37, a ich średni poziom cholesterolu LDL wynosił 31 +/- 12 mg / dl. Zidentyfikowaliśmy 10 heterozygot, które miały tylko allel pod względem obniżonego stężenia apo B-100 w osoczu, a ich poziom cholesterolu LDL wynosił 31 +/- 15 mg / dl. U zdrowych członków rodziny (n = 22) stężenie cholesterolu LDL wynosiło 110 +/- 27 mg / dl. W niniejszym raporcie opisano pierwszą krewną, w której zidentyfikowano dwa różne nieprawidłowe allele apo B, które są powiązane z rodzinną hipobetalipoproteinemią.
[przypisy: ablacja endometrium, polipowatość rodzinna, zespół sapho ]